Ⅲ期黑色素瘤患者有很高的复发风险。手术本身不足以避免这些患者的复发。因此，在过去的几十年里，对这些患者进行了全身辅助治疗的研究。一些评估切除后高风险黑色素瘤患者辅助药物治疗的随机对照试验显示，生存结果有所改善。EORTC 1325/KEYNOTE-054试验证实，与安慰剂相比，Pembrolizumab（200mg）每3周服用可改善Ⅲ期黑色素瘤患者的无复发生存期，最长可达1年。先前的研究表明，辅助免疫治疗可能会由于副作用而干扰健康相关生活质量（HRQOL）。本研究报告了健康相关生活质量（HRQOL）探索性终点的结果。

这项双盲的Ⅲ期随机对照试验在23个国家的123个学术中心和社区医院进行。入组患者年龄在18岁或以上，为既往经组织学确诊为ⅢA、ⅢB或ⅢC期切除后的皮肤黑色素瘤患者，并且经东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。

患者被随机分配（1：1）至Pembrolizumab 200 mg组或安慰剂组，每3周静脉给药一次，持续1年，直至疾病复发或出现不可接受的毒性或死亡。根据疾病分期和地区，使用最小化方法对随机化进行分层。研究的主要终点是无复发生存率。HRQOL是一个预先设定的探索性终点，用EORTC QLQ-C30量表测量超过2年的全球健康/生活质量（GHQ）作为主要分析指标，对意向治疗人群进行分析。

2015年8月26日至2016年11月14日间，共1019名患者被随机分配到Pembrolizumab组（n=514）或安慰剂组（n=505）。分析时中位随访时间为15.1个月（IQR 12.8～16.9）。ITT人群的HRQOL问卷完成率在基线时很高（93.6%），但随着时间的推移而下降，第一年仍然大于70%，在第96周时最低（62.1 %；图1）。由于后续随访的绝对符合性数字较低，所有后续的分析被截断到第84周。分析中只纳入有效的HRQOL表格数据（表1）。Pembrolizumab组的基线平均GHQ评分为77.55（SD：18.20），安慰剂组为76.54（17.81）（图1）。

△图1 临床资料显示HRQOL依从性

两组之间的GHQ基线得分相似（Pembrolizumab组为77.55[SD 18.20]，安慰剂组为76.54[17.81]），并随着时间的推移保持稳定。两组间2年GHQ平均评分差异为2.2分（95%CI：4.3～0.2）。治疗期间平均评分差值为1.1分（95%CI 3.2～0.9），治疗后平均评分差值为2.2分（4.8～0.4）。这些差异在QLQ-C30的5分临床相关性阈值内，因此在临床上无意义。

△表1 长期描述性的全球健康状况和生活质量评分

△表2两组基线HRQOL得分

△图2治疗组GHQ随时间发生变化

这项研究结果表明，与安慰剂相比，在已切除的高风险Ⅲ期黑色素瘤患者中作为辅助治疗时，Pembrolizumab并没有导致HRQOL临床显著降低。组间和时间上的HRQOL差异仍低于临床相关性阈值，因此，研究表明治疗组患者HRQOL无临床相关性损害，支持使用Pembrolizumab治疗切除的Ⅲ期黑色素瘤患者。

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