ASCO 2024丨不同剂量维恩妥尤单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的临床结局-肿瘤瞭望

ASCO 2024丨不同剂量维恩妥尤单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的临床结局

作者:肿瘤瞭望日期:2024/6/3 11:32:58 浏览量:8727

尿路上皮癌是我国常见的泌尿外科恶性肿瘤之一，由于部分患者在诊断时已出现转移，即便手术治疗，也常常面临术后复发。近年来免疫治疗的发展改变了尿路上皮癌的治疗策略，为患者带来更多治疗希望。美国FDA已经批准维恩妥尤单抗治疗PD-1/L1耐药并接受过含铂辅助/新辅助化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。今年的ASCO大会上，公布了不同剂量维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗局晚或晚期尿路上皮癌患者的研究，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》进行编译整理，以飨读者。

编者按：尿路上皮癌是我国常见的泌尿外科恶性肿瘤之一，由于部分患者在诊断时已出现转移，即便手术治疗，也常常面临术后复发。近年来免疫治疗的发展改变了尿路上皮癌的治疗策略，为患者带来更多治疗希望。美国FDA已经批准维恩妥尤单抗治疗PD-1/L1耐药并接受过含铂辅助/新辅助化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。今年的ASCO大会上，公布了不同剂量维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗局晚或晚期尿路上皮癌患者的研究，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》进行编译整理，以飨读者。

背景：

已有研究表明，维恩妥尤单抗单独使用或与帕博利珠单抗联合使用，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌可使患者生存获益显著。而调整剂量（包括减少和中断剂量）或许可以更好地管理维恩妥尤单抗的治疗相关AE事件。这项研究分析了不同剂量维恩妥尤单抗的安全性和治疗结局。

方法：

分析了EV-101研究（第1、8和15天接受维恩妥尤单抗单药递增0.75/1.0和1.25 mg/kg，28天为1周期）、EV-201研究、EV-301研究（维恩妥尤单抗单药1.25 mg/kg，3Q4W）中剂量与暴露-效应的具体疗效，以及暴露-效应的安全性结局。

结果：

剂量调整时常发生，包括减少剂量至1.0 mg/kg（EV-201 42.1%；EV-301 35.1%）和0.75 mg/kg（EV-201 13.6%；EV-301 11.1%）。在EV-301的所有暴露组别中，维恩妥尤单抗治疗均可改善中位PFS（维恩妥尤单抗四分位组和化疗组分别为4.44个月、7.16个月、5.62个月、5.65个月和3.71个月）和OS（维恩妥尤单抗四分位组和化疗组分别为11.0个月、15.1个月、15.2个月、12.6个月和8.97个月），并均优于化疗。

前2个周期中的初始剂量较高与ORR较高相关，并且与暴露-效应一致（0.75 mg/kg 21.4%，n=14；1.0 mg/kg 18.5%，n=27；1.25 mg/kg 40%~51.1%，n=613）。维恩妥尤单抗较低剂量与≥3级皮疹或皮肤反应、≥2级周围神经病变和≥3级高血糖风险较低相关（全部P<0.0001）。

结论：

在所有暴露四分位数的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，与化疗相比，维恩妥尤单抗治疗可改善PFS和OS结局。起始剂量1.25 mg/kg 3Q4W可引起EV暴露，使缓解的可能性最大化。调整推荐剂量可有效控制治疗相关AE，并应根据临床实践进行优化。

▌参考文献：

Daniel P.Petrylak，Yen Lin Chia，Evan Y.Yu，et al.Impact of exposure on outcomes with enfortumab vedotin in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer.2024 ASCO Abstract 4503

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